Mendoza concentra la oferta de hoteles de lujo en el centro de la ciudad, a pocas cuadras de la Plaza Independencia y la Avenida San Martín. Los viajeros encuentran aquí establecimientos 4 y 5 estrellas con piscinas al aire libre, spa, sauna, gimnasio y casinos. El presupuesto para una noche en estos hoteles ronda los 150-300 USD según la temporada y las amenidades incluidas, como desayuno buffet, estacionamiento privado o traslados al aeropuerto. La mayoría ofrece vistas a la cordillera de los Andes y habitaciones con aire acondicionado, minibar y TV de pantalla plana.
Entre los más destacados figuran el Park Hyatt Mendoza Hotel, Casino & Spa, frente a la Plaza Independencia, con spa de lujo, casino y restaurante de cocina internacional; el Sheraton Mendoza Hotel, con su restaurante giratorio con vistas de 180 grados a la ciudad y los Andes; y el Diplomatichotel, de estilo francés, con piscina al aire libre y clases de pilates. El NH Mendoza Cordillera ofrece piscina estacional y está a 100 metros de la plaza, mientras que el Hualta Hotel Mendoza, Curio Collection by Hilton, suma jardines y sauna. Para quienes buscan un ambiente más íntimo, el Mod Hotels Mendoza combina diseño contemporáneo con desayuno continental y gimnasio.